Za Bizant sta bila XIV in XV stoletja upad imperija. Izgubila je pomemben del svojih velikih posesti. Državo so pretresli notranji spopadi in državljanske vojne. Turki so izkoristili te težave in prišli do Donave. Posledično je bil Bizant obdan z vseh strani. Bližal se je čas propada imperija.
K oslabitvi moči Bizanca niso prispevali le notranji spori. Nekdaj veliko cesarstvo je raztrgal tudi boj med zagovorniki in nasprotniki zavezništva s katoliško cerkvijo. Zamisel o takšnem dogovoru so podprli predvsem predstavniki politične elite. Najbolj daljnovidni bizantinski politiki so verjeli, da imperiji ne morejo preživeti brez pomoči Zahoda. Vladarji Bizanca so skušali uskladiti različne veje cerkve, izhajajoč iz praktičnih in ekonomskih razlogov.
Spori o odnosih z Rimom je spremljal gospodarski upad Bizanca. Glavno mesto imperija, Konstantinopel, danes znano kot Istanbul, je bilo ob koncu 14. stoletja žalosten pogled. Tu so vladali uničenje in propadanje, prebivalstvo je nenehno upadalo. Izgubljeno je bilo skoraj vse zemljišče, primerno za kmetovanje. V imperiju je primanjkovalo orožja in hrane. Oslabljeni imperij je v prihodnosti čakal beden obstoj.
Do zime 1452 je vojaška turška vojska zasedla obrobje Konstantinopla. Toda resen napad na mesto se je začel šele aprila naslednjega leta. 29. maja so turške čete dokončno prodrle v Konstantinopel skozi najmanj utrjena vrata. Zagovorniki mesta, ki jih je vodil sam cesar Konstantin, so bili prisiljeni pobegniti v središče prestolnice.
Številni zagovorniki so se lahko zatekli v Aja Sofijo. Toda pokroviteljstvo svetnikov branilcev Konstantinopla ni rešilo besa turških vojakov. Napadalci so brutalno zatrli vsak odpor prebivalcev mesta in jih prehiteli kjer koli. Cesar je bil ubit v bitki in mesto je bilo popolnoma oropano. Turki niso prizanašali niti prebivalcem Konstantinopla niti pravoslavnim svetiščem. Nato so osvajalci Hagijo Sofijo spremenili v mošejo.
Konec maja 1453 je Konstantinopel dokončno padel pod udarci turških čet. Ker je Bizanc obstajal od leta 395, je dolgo veljal za "Drugi Rim", prenehal obstajati. To je bilo konec velikega obdobja v svetovni zgodovini in kulturi. Za večino prebivalstva Azije in Evrope je bil ta dogodek prelomni. Prišel je čas za vzpon Otomanskega cesarstva in vzpostavitev turške oblasti na velikem ozemlju.
Zajemanje Konstantinopla s strani Turkov in padec Bizanca je vznemiril vso Evropo. Mnogi so menili, da je ta dogodek največji v zadnjem tisočletju. Nekateri evropski državniki pa so bili prepričani, da se bo Bizant še vedno lahko opomogel od šoka in zagotovo oživel skupaj s tradicijo pravoslavja. Nadaljnja zgodovina je pokazala, da se to ni zgodilo.
